ESMO 2024에서 보고된 연구에서는 초기 단계의 자궁내막암 및 자궁경부암 여성 그룹이 현재의 표준 치료에 면역요법을 추가할 때 임상적으로 의미 있는 혜택을 얻음을 밝혔으며, 첫 번째 인간 대상 연구에서는 항체 약물 결합체(ADC)가 클라우딘 6 단백질을 표적으로 하는 신약이 난소암 및 자궁내막암으로 심각하게 치료받은 환자에서 ‘유망한’ 항종양 활성을 나타냈습니다.
자궁계 암, 즉 자궁내막암 및 자궁경부암은 여전히 암 사망의 주요 원인이며 전 세계 여성 건강의 큰 도전 과제가 되고 있습니다. 면역요법은 멜라노마와 같은 여러 가지 암에서 생존율을 크게 향상시켰지만, 자궁계 암 환자들에서는 결과가 더 다양하게 나타나므로 이러한 환자들에게 면역요법을 어떻게 최선으로 적용할 수 있을지를 규명하는 데 많은 관심이 쏠리고 있습니다.
고위험 국소 진행성 자궁경부암 환자를 대상으로 한 제3상 무작위 이중 맹검 연구의 결과는 펨브롤리주맙과 동시 화학방사선치료가 전체 생존율에서 유의미하고 임상적으로 의미 있는 향상을 이루었다고 보고하였습니다. 펨브롤리주맙으로 무작위 배정된 환자의 3년 전체 생존율은 82.6%로, 위약 그룹의 74.8%에 비해 유의미한 수치였습니다(p=0.0040); 모든 환자는 화학방사선치료를 받았습니다.
“전체 생존율 향상 측면에서의 이점은 가능한 한 빨리 우리의 진료 관행을 변화시켜야 합니다.”라고 연구에 관여하지 않은 프랑스 리옹의 Claude Bernard 대학, Leon Bérard 센터의 자궁암 평가 그룹(GINECO) 회장인 Isabelle Ray-Coquard 박사가 말했습니다. “면역요법과 화학방사선치료는 고위험 국소 진행성 자궁경부암 환자에게 새로운 표준 치료를 제공합니다.”라고 그녀는 덧붙였습니다.
“초기 설정에서 현재의 치료법인 방사선 화학요법은 이 질병을 치료할 수 있지만 상당한 부작용이 동반됩니다. 우리는 잘 견딜 수 있는 새로운 치료 옵션으로 치료될 확률을 높여야 합니다. 추후 연구는 면역요법에서 특히 혜택을 보는 국소 병변 환자의 세그먼트를 규명하고, 최적의 결과를 얻기 위해 면역요법과 결합할 치료법을 결정해야 합니다.”
Isabelle Ray-Coquard 박사, GINECO 회장, Leon Bérard 센터, Claude Bernard 대학
이와 관련하여, 고위험 자궁내막암으로 새로 진단받은 여성들을 대상으로 한 또 다른 제3상 무작위 연구에서는 수술 후 화학요법에 면역 체크포인트 억제제인 펨브롤리주맙을 추가했지만 질병 무병 생존률이 향상되지 않았습니다(1). 그러나 하위 그룹 분석에서는 결핍성 불일치 수리(dMMR) 종양을 가진 환자들이 면역요법으로 질병 무병 생존률에서 임상적으로 의미 있는 향상을 보인 것으로 나타났습니다.
“이 시험은 전체 연구 집단에서 긍정적이지는 않지만, 자궁내막 dMMR 종양을 가진 환자들이 면역요법에 더 민감하고 반응적이라는 중요한 정보를 제공합니다.”라고 연구에 참여하지 않은 조지아의 토두아 클리닉의 의료 종양학자 Elene Mariamidze 박사가 말했습니다. 그녀는 이 결과가 초기 단계 자궁내막암에서 면역요법과 관련된 미래 연구에 방향을 제시할 것이라고 제안했습니다.
면역요법이 일부 산부인과 암에서 유익하다고 인정하면서도, Ray-Coquard는 모든 환자에게 해당되지 않는다고 동의했습니다. “특정 산부인과 암에서 어떤 하위 집단이 면역요법으로 혜택을 보는지에 집중해야 합니다. 새로 진단된 자궁내막 dMMR 종양에 대한 하위 그룹 결과는 좋은 바이오마커를 식별하는 것이 환자의 이야기를 확실히 변화시킬 수 있는 강력한 예를 제공한다고 추가했습니다.”
“여성의 산부인과 암 치료 결과를 개선하기 위한 새로운 치료 옵션이 중요합니다.”라며 Mariamidze는 강조했습니다. “산부인과 암은 유방암과 같은 다른 암에 비해 치료 옵션이 적습니다. 많은 산부인과 암이 초기 성공적인 치료 후에도 높은 재발률을 보이는 만큼, 더 효과적이고 독성이 낮은 새로운 치료법을 개발할 필요성이 있습니다.”
클라우딘 6 단백질을 표적으로 하는 항체 약물 결합체(ADC)인 TORL-1-23의 첫 번째 인간 대상 제1상 연구는 클라우딘 6 단백질을 발현하는 난소암 및 자궁내막암으로 심각하게 치료받은 환자에서 좋은 내약성과 항종양 활성을 나타냈습니다(3). 클라우딘 6는 난소암 및 자궁내막암을 포함한 많은 암에서 비정상적으로 발현됩니다. 연구자들은 고환암 및 비소세포 폐암 환자도 포함된 이 연구에서 ‘유망한 초기 항종양 활성을 보였다’고 보고했습니다.
“비록 초기 단계이지만, 이 연구는 여러 가지 이유로 매우 흥미롭습니다.”라고 Ray-Coquard는 말했습니다. “첫째, 현재 유효성이 나타난 항체-약물 결합체가 매우 적은 산부인과 암의 새로운 표적을 개척하는 길을 열었습니다. 둘째, 이 결과는 현재 치료 옵션이 거의 없는 난소암에서 잠재적인 효과를 나타냅니다.” 그녀는 건강한 세포에서 클라우딘 6의 발현이 매우 낮기 때문에 암 세포에서 클라우딘 6을 표적으로 하는 것이 건강한 세포의 손상을 줄이고 치료의 독성을 제한할 수 있다고 설명했습니다. “다음 단계는 반응과 반응 지속 기간을 확인하고, 난소암 환자 그룹의 무병 생존에 대한 효과를 평가하며, 제3상 무작위 임상 시험에서 안전성과 유효성을 테스트하는 것이라고 Ray-Coquard는 덧붙였습니다.”
미래를 바라보며, Mariamidze는 “저는 조합 요법이 산부인과 암의 미래가 될 것이라고 생각합니다. 면역요법과 화학요법 또는 방사선 치료 및 표적 제제를 조합할 가능성이 있습니다. 유형 및 분자적 특성을 기반으로 한 신항원 백신 및 개인화된 면역요법과 같은 개인 맞춤형 의약품을 개발할 여지가 상당히 큽니다.”라고 말했습니다.
“ESMO 2024에서 발표된 연구는 산부인과 암 연구에서 중요한 진전을 이루었으며, 여러 가지 새로운 치료 옵션이 곧 제공될 수 있음을 시사합니다. 이는 우리 환자들에게 매우 좋은 소식입니다. 면역 요법과 같은 새로운 치료법의 발전은 조기 단계의 산부인과 암 환자들을 더 많이 치료할 수 있는 기회를 제공하며, 아마도 새로운 ADC로 전체 생존율을 연장할 수 있을 것입니다.”라는 Ray-Coquard의 결론을 내렸습니다.
출처:
유럽 의학 온콜로지 학회
