새로운 연구가 알츠하이머병(AD)의 진행에 동반되는 분자 변화에 대한 중요한 통찰력을 밝혀내어 잠재적인 바이오마커 및 치료 타겟에 대한 새로운 빛을 비추고 있습니다. 네이처 뉴로사이언스에 발표된 이 연구는 알츠하이머병에서 가장 일반적인 문제 중 두 가지인 아밀로이드베타(Aβ) 플라크와 타우의 작용체 축적과 관련된 다양한 단백질 체성 신호를 보여줍니다.
국제 연구팀이 주도한 이 연구는 BioFINDER-2 집단의 일환으로 877명의 참가자로부터 뇌척수액(CSF) 샘플을 분석했습니다. 이 참여자들은 Aβ 및 타우 병리 상태에 따라 분류되어 연구자들이 알츠하이머병의 다양한 단계에서 단백질 체성을 맵핑할 수 있도록 했습니다. CSF 단백질 체성과 양전자 방출 단층 촬영(PET)과 같은 고급 이미징 기술을 결합함으로써 연구자들은 질병 연속체에서 차별적으로 풍부한 단백질을 식별할 수 있었습니다.
연구의 주요 발견 중 하나는 AD 스펙트럼에서 127개의 차별적으로 풍부한 단백질(DAPs)을 식별한 것입니다. 이 단백질들은 개인이 Aβ 플라크, 타우 엉킴 또는 두 가지 모두를 가지고 있는지에 따라 뚜렷한 패턴을 나타냅니다. 특히 연구에서는 SMOC1 및 ITGAM과 같은 특정 단백질이 Aβ 병리와 유의미한 연관성을 가지며 주로 신경교 세포에서 발현된다는 것을 발견했습니다. 이러한 발견은 신경교 세포가 알츠하이머병 초기 단계에서 중요한 역할을 하며, 특히 Aβ 플라크 형성에 관여한다는 것을 시사합니다.
이 연구는 또한 주로 신경세포에서 발현되는 ATP 대사와 관련된 단백질의 연관성을 강조합니다. 에너지 생산 및 세포 스트레스 반응에 관여하는 단백질을 포함하여, 이 단백질들은 타우 병리와 독립적으로 연관되어 있음을 발견했습니다. 이러한 단백질의 존재는 질병이 진행됨에 따라 더욱 두드러지게 나타났으며, 특히 Aβ 플라크와 타우 엉킴이 모두 존재할 때 더욱 그러했습니다.
이 연구의 가장 중요한 측면 중 하나는 알츠하이머병에 대한 새로운 치료 전략 개발에 미칠 잠재적인 영향입니다. 이 연구에서 식별된 독특한 단백질 체성 프로파일은 질병의 진단 및 단계화에 귀중한 바이오마커로 사용될 수 있습니다. 게다가 연구 결과는 알츠하이머병 진행의 특정 단계에 목표를 둔 치료를 위한 새로운 경로를 열어줍니다.
연구자들은 식별된 DAPs의 일부만이 다른 신경퇴행성 질환에서 변경되었다고 강조하며 이러한 단백질의 알츠하이머병에 대한 특이성을 강조했습니다. 이 특이성은 알츠하이머병과 관련된 독특한 분자 변화를 다루는 목표 치료법 개발에 있어 중요한 역할을 할 수 있습니다.
