세계 보건 기구(WHO)의 분석에 따르면 1958년부터 2024년까지의 글로벌 mpox 감시 결과는 중앙 아프리카에서 매우 이동성이 높은 클레이드 1 바이러스, 동부 지중해에서의 클레이드 2b 계통 A의 지속적인 인간 간 전파, 인간 간 전파와 동물 간 전파를 구분할 수 있는 뚜렷한 돌연변이 및 동부 아프리카의 지역 순환을 시사하는 수단의 고유한 클레이드 1 서열을 보여줍니다.
지난주 Nature Medicine에 발표된 이 연구에서 연구팀은 지난 67년 동안 64개국에서 GenBank에서 6,585 mpox 서열과 GISAID에서 3,914 서열을 추출했습니다.
클레이드 B.1이 전 세계적 유행을 일으켰다
Mpox 바이러스는 유전적으로 클레이드 1과 2로 나뉘며, 다시 하위 클레이드 2a와 2b로 분류됩니다. 동물과 사람 간의 전파로 발생하는 이 질병은 밀접한 접촉을 통해 주로 전염되며, 열과 피부 또는 점막 병변이 특징입니다.
연구 저자들은 “원숭이 두창 바이러스(MPXV)는 서부 및 중앙 아프리카에서 풍토병이며, 2022년 5월에 발생한 클레이드 IIb 계통(B.1)이 아프리카 외부에서 전 세계적인 유행을 일으켰고, 116개국/영역에서 감지가 되었습니다.”라고 언급했습니다.
2024년 8월 12일 현재, 주로 남성과 성관계를 가진 남성 사이에서의 성적 전파로 발생한 이 유행은 99,176건의 감염과 208건의 사망을 초래하였으며, 치사율은 0.21%입니다.
클레이드 2b, B.1 계통은 인간에서만 샘플링됨
거의 모든 (97.7%) mpox 서열은 B.1 계통에 클러스터되어 있으며, 이는 전 세계적 유행 동안 집중적인 유전체 염기 서열 분석을 나타냅니다. 클레이드 1, 2a, 2b A의 서열은 훨씬 적게 분석되었습니다. mpox 서열의 대다수(98.6%)는 2022년부터 2024년 사이에 수집되었으며, 제한된 역사적 감시로 인해 1958년부터 2015년까지 여러 해 동안 서열 분석이 없었습니다.
하위 클레이드 2a와 1은 각각 1958년과 1970년에 처음으로 발견되었으며, 이 클레이드는 계속 순환되고 있습니다. 2022년부터 2024년까지 클레이드 1은 민주 공화국 콩고(DRC), 수단 및 인근 아프리카 국가에서 확인되었으며, 2024년 DRC 사례는 남 키부에서 인간과 인간 간 전파의 징후를 보이는 새로운 분기 계통과 연결되었음을 나타냅니다.
클레이드 2a는 2018년 이후로 나타나지 않았으며, 1971년 샘플을 제외하면 모든 클레이드 2b 유전체는 2017년부터 2023년 사이에 샘플링되었습니다. 클레이드 2b A는 2017년 나이지리아에서 처음 발견되었고, 최소한 2023년까지 인간 사이에서 계속 순환하고 있습니다. 자손 계통 B.1은 2022년에 처음 나타났습니다.
현재까지 클레이드 2b A와 B.1 계통은 인간에서만 샘플링되었습니다. 거의 모든 (96%) 클레이드 1 서열은 인간에서 샘플링되었으며, 포로 침팬지, 야생 족제비 및 로프 다람쥐에서 단일 샘플이 수집되었습니다. 그러나 클레이드 2a 샘플의 12%만이 1970년 (2개 샘플) 및 2003년 (1개) 인간에서 수집되었습니다.
대부분의 클레이드 2a 샘플(60%)은 침팬지에서 수집되었으며, 이는 reservoir가 아닌 유출 hosts일 가능성이 높습니다. 일부는 덴마크 및 미국의 야생 소티 망가베이, 시노몰구스 원숭이 및 프레리 도그에서 분리되었습니다.
클레이드 1은 주로 콩고 분지에서 분리되었으며, DRC, 콩고 공화국, 중앙 아프리카 공화국, 카메룬 및 가봉에서 샘플링되었습니다. 유전체 분석 결과 클레이드 1은 이 지역으로 여러 번 도입되었음을 시사합니다.
이제 감시를 개선할 때입니다
시간에 따른 계통수 재구성 결과, 클레이드 1의 가장 최근 공통 조상은 1917년에 나타났습니다. 연구자들은 지난 30년 동안 클레이드 1 바이러스의 국제적 및 지방 간 전파가 빈번하며, 서로 다른 DRC 주에서 관찰된 바이러스 간의 유전적 관계의 높은 유사성을 언급하여 바이러스의 정기적인 이동을 시사합니다.
이제는 아프리카를 포함한 mpox 감시를 강화할 때입니다. 가장 높은 위험군을 대상으로 하여 있는 기존 시스템과 통합하여 포괄적이고 원활한 의료 서비스를 제공할 수 있도록 해야 합니다.
수단 클레이드 1 서열은 1978년에 가장 가까운 친척(1985 DRC 샘플)과 분기되어 있으며, 이는 8.5%의 돌연변이율로 동물 reservoir에서 순환했을 가능성이 높습니다. 이는 동물에서 예상되는 8%와 유사하지만 인간 진화에서 예상되는 85%보다 훨씬 낮습니다. 이 발견은 2022년 해당 국가에서 확인된 18건의 mpox 사례가 동부 수단의 6개 주에서 전파된 것으로 확인됨으로써 증명되었습니다.
클레이드 2a와 2b A는 모두 서부 아프리카에서 순환하고 있으며 다른 지역으로 수출되었지만, 2a는 2003년 미국 유행 이후 서부 아프리카 외부에서는 발견되지 않았습니다. 클레이드 2b A는 나이지리아에서 확산되었고, 이후 유럽, 아시아, 북미 및 북아프리카의 국가로 전파되었습니다.
다양한 클레이드 1 계통의 공동 순환은 국가 및 주에서 mpox의 폭넓은 다양성이 계속되고 있음을 보여주며, 이는 인간이 reservoir hosts와 상호작용할 때 빈번한 유출의 가능성을 시사합니다.
저자들은 “계통 B.1의 특성이 인간에서의 적응에 따라 획득된 것인지, MPXV 클레이드 전반에 걸쳐 일반화할 수 있는 것인지 여부는 불확실하다”고 언급했습니다. “이는 더 강력한 감시, 서열 공유 및 클레이드와 계통 간의 차이에 대한 지속적인 유전자형 및 기능적 특성화를 통해서만 드러날 수 있습니다.”
그들은 mpox 클레이드 및 계통을 특성화하기 위해 더 많은 연구실이 작업하고, 국가들이 바이러스를 기록하고 공유하는 작업을 계속할 것을 촉구했으며, 목표 및 대표적인 서 sequencing을 위해 샘플을 우선시해야 한다고 강조했습니다.
“이는 바이러스 순환 및 진화를 시간에 따라 추적할 수 있도록 할 것입니다,”라고 연구자들은 썼습니다. “다음 mpox 글로벌 유행을 예방하고 싶다면, 아프리카를 포함한 mpox 감시를 강화해야 할 때입니다. 가장 높은 위험군을 대상으로 하여 기존 시스템과 통합하여 포괄적이고 원활한 의료 서비스를 제공해야 합니다.”
