임상 감염 질환(Clinical Infectious Diseases) 저널에서 연구자들은 무작위 대조 시험의 데이터에 따르면 캡슐을 통해 전달되는 대변 미생물군 이식(FMT)이 안전했지만 Clostridioides difficile 감염(CDI)의 재발을 줄이는 데 실패했다고 보고했습니다.
이 시험은 미니애폴리스 재향군인 병원(VA) 의료 시스템의 연구자들이 이끌었으며, 40개 주의 47개 VA 시설에서 온 환자들이 참여했습니다. 이 연구는 미국에서 감염성 설사의 주요 원인인 CDI의 재발을 줄이기 위해 캡슐을 통한 FMT의 효능을 위약과 비교하는 것을 목표로 했습니다. 초기 CDI 에피소드에 대한 항생제 치료는 대부분의 경우 성공적이지만, CDI 환자의 15%에서 30%가 초기 에피소드 후 재발하며, 이후 에피소드가 있는 환자에서는 40%에서 50%가 재발합니다.
“재발하는 CDI는 임상의에게 도전적인 딜레마이며 환자에게 괴로운 질환입니다,” 연구 저자들은 썼습니다.
항생제에 의한 장내 미생물군의 교란은 재발성 CDI에 중요한 역할을 하는 것으로 생각되며, 이를 대체 치료법을 찾으려는 노력으로 이어졌습니다. 대체 치료법 중 하나가 FMT로, 이는 검사를 통과한 기증자에서 건강한 대변을 전이하여 장내 미생물군을 회복하는 방법입니다.
여러 관찰 연구에서 FMT는 CDI 재발 감소에 매우 효과적인 것으로 나타났으며, 두 번 이상의 CDI 재발을 경험한 환자에게는 임상 지침에서 권장되고 있습니다. 그러나 연구자들은 FMT에 대한 대규모 위약 대조 시험이 부족하고 기존 시험의 결과가 일관되지 않기 때문에 더 많은 증거가 필요하다고 말합니다.
무용성으로 인해 시험 중단
2018년 10월부터 2022년 7월까지 연구자들은 항생제로 치료받은 후 하나 이상의 CDI 에피소드를 경험한 153명의 참가자(평균 연령 66.6세; 남성 86.2%; 백인 94.6%)를 등록하고 이를 1:1로 분류하여 구두 기증자 유래 FMT 또는 위약 캡슐을 제공했습니다. 주요 결과는 무작위화 후 56일 이내의 가능한 또는 확실한 CDI 재발 또는 사망이었습니다.
첫 번째 중간 분석에서 FMT 그룹의 76명 중 25명(32.9%)과 위약 그룹의 77명 중 23명(29.9%)이 주요 결과를 경험하여 절대 차이는 3.0%였습니다(95% 신뢰 구간 [CI], -11.7%에서 17.7% 사이). 주요 결과의 각 요소(가능한 재발, 확실한 재발, 사망)에 대해서도 유사한 결과가 나타났습니다. 재발 횟수에 따른 층화 분석에서는 통계적으로 유의미한 차이가 발견되지 않았습니다.
심각한 부작용(SAE)에서도 임상적으로 중요한 차이는 없었으며, FMT 그룹의 22.4%와 위약 그룹의 27.3%가 SAE를 경험했으며, 그 중 한 건만 치료와 관련이 있었습니다.
“FMT는 잘 견디고 안전했지만 재발성 CDI 감소로 이어지지 않았습니다,” 저자들은 썼습니다.
사전에 정해진 시험 중단 기준이 그룹 간 차이 4% 미만이었기 때문에 연구자들은 시험을 조기에 중단했습니다.
FMT는 잘 견디고 안전했지만 재발성 CDI 감소로 이어지지 않았습니다.
저자들은 FMT의 혜택이 관찰되지 않은 것에 여러 가지 설명이 있을 수 있다고 말하며, 여기에는 연구 포함 정의 및 종료 기준, 재발 CDI 에피소드 수, FMT 성분, 투여량 또는 투여 경로가 포함됩니다. 또 다른 잠재적인 이유는 환자들이 항생제 치료를 종료한 후 FMT 또는 위약이 투여된 시간(평균 6일, 위약은 6.3일)입니다.
“환자가 항생제 치료를 중단한 후 1일 또는 2일 이내에 FMT를 받는 것과 몇 일 후에 받는 것의 효과 차이가 있는지는 알 수 없습니다,” 그들은 썼습니다. “FDA 승인 대변 유래 제품의 투여를 위한 현재 지침은 항생제 중단 후 1일에서 4일 사이에 제공되도록 하지만, FMT에 영향을 줄 수 있는 잔여 대변 항균제는 우려 사항입니다.”
발견 결과는 중요한 질문 제기
토론되는 사설에서 토론토 대학교의 전문가들은 무작위 배정 이전에 연구 참가자의 78%가 단 한 번의 CDI 재발만 경험한 반면, 대부분의 기존 FMT 시험은 두 번 이상의 재발 환자를 대상으로 했다고 언급합니다.
“단 한 번의 재발 후에는 이후 재발의 위험이 낮아질 것으로 예상되며, 이는 대장이 덜 이상 미생물 상태에 있을 가능성이 높습니다,” 수잔 포우타넨(Susan Poutanen) 의사와 수지 호타(Susy Hota) 의사가 썼습니다. “CDI의 단일 재발을 경험한 환자에 대한 FMT의 재발 위험에 대한 영향은 덜 연구되었습니다.”
포우타넨과 호타는 재발성 CDI 치료를 위한 FMT의 증거 무게가 여전히 FMT를 지지하는 것처럼 보이지만, 이 연구는 “이례적인 사례로 간과해서는 안 된다”며 FMT를 위한 최적의 시기, 용량, 기증자 프로필 및 환자 집단에 대한 중요한 질문을 제기한다고 말했습니다.
“이 질문에 대한 답을 찾기 위한 지속적인 연구가 FMT의 제조 및 전달을 최적화하여 최상의 환자 결과를 낼 수 있도록 이어져야 합니다,” 그들은 썼습니다.
