최근 2년간 상용화된 알츠하이머병 치료제들은 아밀로이드 베타를 약물 타겟으로 입증했지만, 이러한 항체 치료제들은 여전히 뇌에 혈액을 공급하는 혈관을 덮고 있는 막을 침투하는 데 어려움을 겪고 있습니다. 애브비(AbbVie)는 항체와 같은 큰 분자가 이러한 보호 장벽을 통과할 수 있도록 기술을 가진 임상 단계 생명공학 회사 알리아다 테라퓨틱스(Aliada Therapeutics)를 인수함으로써 이러한 약물들을 능가할 것을 목표로 하고 있습니다.
애브비는 월요일 알리아다를 인수하기 위해 14억 달러를 현금으로 지불한다고 발표했습니다. 알리아다는 올해 초에 임상 시험에 들어간 생명공학 회사입니다.
보스턴에 본사를 둔 알리아다는 뇌로 물질을 운반하는 수용체를 활용하여 혈액-뇌 장벽(BBB)을 넘는 약물을 전달합니다. 알리아다의 주요 프로그램인 ALIA-1758은 철분을 뇌로 운반하는 트랜스페린과 특정 아미노산을 운반하는 CD98에 대한 결합부를 가진 항체로 설계되었습니다. 이 약물은 모듈형 전달(Modular Delivery), 또는 모델(MODEL)이라는 플랫폼 기술에서 탄생했습니다.
“우리는 본질적으로 정상 생리적 뇌 운반 과정을 활용하고 있으며, 치료 화물을 우리의 전달 모듈에 부착하여 뇌로의 전달을 가능하게 하고 있습니다.” 알리아다의 최고 과학 책임자 존 던롭(John Dunlop)은 6월 BIO 컨퍼런스 인터뷰에서 설명했습니다.
알리아다는 존슨앤존슨(J&J) 자회사인 얀센(Janssen)으로부터 모델 기술을 라이선스 받았으며, 이 기술을 사용하여 ALIA-1758을 개발했습니다. 알리아다의 공동 창립자인 다니엘 펠드만(Danielle Feldman)은 회사의 기업 개발 수석 이사로 재직 중이며, 새로운 기술을 찾던 중 RA 캐피탈 관리(RA Capital Management)에서 존슨앤존슨 혁신 JJDC로 적합한 기술을 찾기 위해 나갔습니다. 그런 논의는 양측이 모델 기술이 큰 제약 회사의 운영에 방해받지 않는 독립적인 회사로서 가치를 실현하는 것이 최선이라는 결론에 도달하도록 이끌었습니다.
알리아다는 2021년 말에 RA 캐피탈과 J&J의 시드 자금으로 설립되었습니다. 이후 오르비메드(OrbiMed)와 사노피 벤처스(Sanofi Ventures)가 자금 조달에 참여하였습니다. 던롭은 투자 금액을 공개하지 않았지만, 증권 제출 문서에 따르면 회사는 2021년에 100만 달러를 모집했으며, 2022년 말에는 거의 3,200만 달러를 모집했습니다. 던롭은 알리아다가 알츠하이머병의 1b 단계 개념 증명 테스트를 지원할 수 있는 충분한 자본이 있다고 말했습니다. 임상 시험 기록에 따르면 5월에 52명의 건강한 성인을 목표로 하는 1상 시험이 시작되었습니다.
던롭에 따르면, ALIA-1758의 목표 수용체에 대한 친화성 덕분에 용량당 더 많은 약물이 뇌로 전달될 수 있으며, 이는 원하는 치료 효과를 달성하기 위해 더 낮은 용량 수준이 필요함을 의미합니다. 낮은 용량은 아밀로이드 감소 약물과 관련된 부작용을 줄일 수 있습니다. 지난해 FDA의 전면 승인을 받은 에사이(Eisai)의 레켐비(Leqembi)와 지난 7월 승인된 일라이 릴리(Eli Lilly)의 키순라(Kisunla)는 출혈 및 부종 합병증 위험에 대한 경고 문구가 포함되어 있습니다.
애브비는 알츠하이머 약물 연구 개발에서 여러 옵션을 모색하고 있습니다. 올초, 애브비는 ABBV-916의 단독 요법 개발을 중단한 것으로 보도되었지만, 항체의 조합 치료 응용 가능성에 대한 문은 여전히 열어두고 있습니다.
알렉터(Alector)와의 알츠하이머 협력은 2017년에 시작되었습니다. 2년 전 애브비는 1상 시험에 도달한 한 프로그램을 종료하며 연합의 노력을 두 번째 알렉터 프로그램인 AL002에 집중하기로 선택했습니다. 이 약물은 미세아교세포를 활성화하는 방법으로 TREM2 수용체를 조절하도록 설계된 항체입니다. 알렉터는 1상 및 2상 시험을 담당하고 있으며, 이후 애브비는 약물에 대한 라이선스 옵션을 가집니다. 애브비의 파이프라인은 현재 AL002가 여전히 2상 시험 중임을 보여줍니다.
2022년 애브비는 시냅스 전달을 조절하는 소분자 약물 개발업체인 신데시 테라퓨틱스(Syndesi Therapeutics)를 인수하기 위해 1억 3천만 달러를 선불로 지불했습니다. 신데시의 가장 진전된 프로그램인 ABBV-552는 시냅스 작은 소낭 단백질 2A(SV2A)를 목표로 하고 있습니다. 애브비의 파이프라인은 현재 이 프로그램이 2상 시험 중인 것으로 나타납니다.
애브비는 올해 말까지 알리아다 인수가 완료될 것으로 예상하고 있습니다. 회사의 거래 발표에서 연구개발 및 최고 과학 책임자인 루팔 타카르(Roopal Thakkar)는 신경 과학이 회사의 주요 성장 분야 중 하나라고 언급했습니다.
“이 인수는 ALIA-1758을 발전시킬 수 있는 즉각적인 위치를 확보합니다. 이는 알츠하이머병에 대한 잠재적으로 최고의 질병 수정 치료제입니다.”라고 그는 말했습니다. “게다가 알리아다의 새로운 BBB-통과 기술은 CNS로의 치료제 전달을 강화하여 신경 장애 및 기타 질병을 위한 차세대 치료제 개발을 가속화할 수 있는 R&D 능력을 강화합니다.”
사진: 스미스 컬렉션/Gado/Getty Images
