임상 시험 결과, 다운 증후군 환자들에서 JAK 억제제가 다수 자가면역 질환 개선함을 보여줌

이화학 대학교 앤슐츠 의학 캠퍼스의 리제포 만드롬 다운 증후군 연구소(Crnic Institute)의 연구원들에 의해 eLife에 발표된 새로운 연구 결과에 따르면, JAK 억제제를 사용하여 다운 증후군을 가진 사람들의 자가면역 질환 부담을 줄이는 안전성과 효과를 시험하는 첫 번째 종류의 임상 시험의 초기 결과를 보고했습니다.

2016년 다운 증후군을 가진 사람들에서 인터페론 반응이 지속적으로 활성화되어 있는 것을 발견한 이들은, 다운 증후군의 사람들에게 흔한 자가면역 및 염증성 피부 질환에 초점을 맞추기로 하고, 아타게비린 피부질환, 건선, 아토피 피부염, 그리고 후두선염과 같은 피부 질환을 치료하기 위해 JAK 억제제인 토파시티닙(XELJANZ로 상표됨)을 사용했습니다. 이 연구는 또한 자동면역 갑상선 질환, 크론병, 관절염 등의 동반되는 자가면역 질환에 대한 효과도 모니터링했습니다.

다운 증후군을 가진 사람들은 자가면역 피부 질환이 발생할 위험이 높은데, 이러한 질환은 종종 치료하기 어려우며 큰 불편을 유발하고 삶의 질을 저하시킵니다. 연구에 참여한 피부과 전문의 중 한 명이자 시험의 주요 연구자인 엠리 구니 박사는 “다운 증후군 환자에게 흔한 피부질환에 대한 치료 옵션에 대해 대화를 이끌어나가는 데 관련된 제한적인 자료들이 있습니다. 크니크 연구소 연구원들의 발견은 JAK 억제제가 피부 질환뿐만 아니라 이 인구에서 흔한 다른 자가면역 질환에도 가치 있는 치료제라는 관념을 지원합니다.”

연구팀은 피부 병변에 중요한 개선이 관찰되었으며, 가장 두드러지는 결과는 알로페시아를 가진 사람들에서 관찰되었으며, 관절염과 자가면역 갑상선 질환 바이오마커의 감소도 보고했습니다. 대부분의 연구 참가자는 임상 시험 활동을 완료한 후에도 종종 약을 계속 복용하기를 선택했습니다.

“가장 중요한 것은 이 약을 통해 다운 증후군에서 상승하는 주요 염증 마커들이 정상 범위로 낮아졌다는 것인데, 이는 이 양성자가 이 JAK 억제제에 의해 멈춰진 면역 기능이 강력하게 보존되는 것을 의미합니다.”이는 다운증후군을 연구하고 있는 크니크 연구소의 수석 연구원이자 약리학 교수인 호아킨 에스피노사 박사가 설명했습니다.

“다운 증후군의 JAK 억제제의 안전 프로필을 정의하기 위해 더 많은 데이터가 필요할 것이며, 시험을 완료하고 전체 데이터셋을 분석하기를 기대하고 있습니다.”

이 연구는 현재 진행 중인 인간 삼수 프로젝트 연구에서 수집한 임상 데이터 및 생체 시료를 통해 다운 증후군 특성의 면역 시스템 비정상을 가장 깊게 분석한 보고서를 발표합니다.

크니크 연구소 연구팀은 다운 증후군이라는 상태에서 다양한 자가면역 징후가 발생하고, 어린 시기부터 다양한 염증 요인들의 높은 수준과 다양한 면역 세포 유형의 강력한 어그레겐 비정상과 함께 질병이 발생하여 다운 증후군을 위한 JAK 억제제가 이 사람들을 도울 수 있을 것이라 가설을 세운 이후인 2016년부터 진행되었다고 설명합니다. 데이타 사이언스 프로세스의 책임자이자 크니크 연구소의 프로그램 디렉터인 앤절라 라츠빈스키 박사는 “작은 생리학 및 임상 연구 프로그램에 참여하고 연구원 겸 시험의 주요 연구자인 이 연구의 리드 작가인, ” JAK 억제제가 일반적인 인구에 대해 허가된 바이러스 부재 및 염증성 상태의 범위를 고려하지 않은, 2020 년 처음 실시된이 임상 시험이 다운 증후군 환자에 대한 JAK 억제제의 효과에 대한 첫 번째 체계적 조사을 제공합니다.

크니크 연구소 연구팀은 이미 다운 증후군 회귀 장애 질환의 치료를 위한 JAK 억제제의 안전성과 효과를 다른 약물에 비해 시험하는 두 번째 시험을 감독하고 있으며, 다운 증후군이 있는 어린이에 초점을 맞춘 세 번째 시험이 2024 년 말에 모집을 시작하는 것으로 예상됩니다.

“다운 증후군 연구소에서 이미 다운 증후군을 가진 놀라운 사람들의 개선된 의료 서비스 및 건강 결과로 전환되고 있는 혁신적인 연구에 대해 크니크 연구소의 파트너 및 제휴 기관인 글로벌 다운 증후군 재단의 대표 겸 CEO 인 미셸 시 위튼은 매우 감사하다고 말합니다.