국한된 단계의 소세포 폐암 환자들은 화학 방사선 요법에 면역 요법을 추가하는 혜택을 받을 수 있지만, 두 가지 치료가 동시에 진행될 경우에는 그렇지 않다는 새로운 연구 결과가 나왔습니다. 연구 결과는 면역 요법이 언제 시행되는지가 생존 기간 연장에서 중요한 역할을 한다는 것을 시사합니다. 하루 두 번의 방사선 치료가 하루 한 번의 치료보다 더 큰 생존 혜택을 제공한다는 발견을 포함한 다기관 3상 시험 결과는 오늘 미국 방사선 종양학회(ASTRO) 연례 회의에서 발표될 예정입니다.
이 연구는 방사선 및 화학 요법이 완료된 후에 시행된 면역 요법이 국한된 단계의 소세포 폐암 환자들의 전체 생존 기간을 증가시킬 수 있다는 최근 연구 결과를 바탕으로 진행되었습니다. NRG Oncology/Alliance LU005 시험의 연구자들은 치료를 동시에 진행할 경우 유사한 혜택이 있을지를 시험하고자 했습니다.
면역 요법의 도입은 수십 년간 소세포 폐암 치료에서 처음으로 중요한 돌파구를 마련했습니다. 이제 우리는 화학 방사선 요법과 동시에 면역 요법을 시행할 경우, 표준 치료 후에 추가할 때와 같은 생존 혜택을 제공하지 않는다는 사실을 확인했습니다.”
크리스틴 히긴스, MD, 연구 책임자이자 방사선 종양학자, 시티 오브 호프 암 센터, 애틀랜타 교수 및 최고 임상 책임자
“약물이 전달되는 시점의 이 사소해 보이는 차이는 결과에 매우 중요한 영향을 미칩니다. 동시에 우리는 방사선을 전달하는 방식을 변경하는 것이 – 하루에 두 번 전달할 때 – 하루 한 번과 비교했을 때 생존율을 개선한다는 것을 발견했습니다.”
폐암은 미국에서 여성과 남성 모두에게서 암 사망의 주요 원인입니다. 특히 공격적인 형태인 소세포 폐암은 모든 폐암의 10%에서 15%를 차지합니다. 가슴 밖으로 전이되지 않고 잠재적으로 치료 가능한 국한 단계 질병의 표준 치료는 동시 방사선 치료와 화학 요법을 포함합니다. 치료가 처음에는 효과적일 수 있지만 – 5년 전체 생존율은 30%입니다 – 암이 종종 재발하며 추가 치료 옵션은 역사적으로 제한적이었습니다.
올해 초, 획기적인 3상 ADRIATIC 시험에서는 화학 방사선 요법이 완료된 6주 후에 유사한 면역 요법제(듀르발루맙)를 추가할 경우 환자의 사망 위험이 27% 감소한다는 결과를 발견했습니다. ADRIATIC 및 이 새로운 약물 클래스의 생존 혜택을 보여주는 유사한 시험들은 “수십 년 간 ‘잊혀진 암’에 대한 첫 번째 치료적 개선”이라고 히긴스 박사는 말했습니다. NRG Oncology/LU005는 치료가 전달되는 타이밍의 중요성을 밝혀놓음으로써 이러한 진전을 추가합니다.
연구를 위해 히긴스 박사와 그녀의 동료들은 미국(500명)과 일본(44명) 전역의 센터에서 544명의 환자를 무작위로 선정하여 아테졸리주맙 면역 요법과 함께 또는 없이 표준 화학 방사선 요법을 받게 했습니다. 모든 환자는 하루에 두 번 45 Gy의 총 용량으로 방사선 치료를 받거나 하루에 한 번 66 Gy의 용량으로 방사선 치료를 받았으며, 4회의 동시 화학 요법을 받았습니다. 실험군의 환자들은 방사선 시작 시점부터 3주마다 아테졸리주맙을 최대 1년 동안 받았습니다. 방사선 치료에 대한 완전하거나 거의 완전한 반응을 보인 환자들에 대해서는 연구자의 재량에 따라 예방적 두개 방사선 치료가 처방되었습니다. 두 번째 계획된 중간 분석에 대한 중앙 추적 관찰 기간은 21개월이었습니다.
예상과는 달리, 아테졸리주맙과 화학 방사선 요법을 동시에 치료하는 것이 표준 치료와 비교해 생존율을 개선하지 못했습니다. 1년 후 화학 방사선 치료만 받는 환자의 전체 생존율은 82.6%였으며, 아테졸리주맙과 함께 동시 화학 방사선 치료를 받는 환자는 80.2%였습니다. 치료 후 2년 시점에서 비율은 각각 62.9%와 58.6%였으며, 3년 후에는 50.3%와 44.7%였습니다. 표준 치료군의 중앙 전체 생존 기간은 39.5개월이었던 반면, 면역 요법을 추가로 받은 환자는 33.1개월이었습니다 (HR=1.1, 95% CI: 11.3-18.2).
방사선이 완료된 후가 아닌 동시에 면역 요법을 제공할 경우 생존 혜택이 없다는 것은 이 종류의 면역 요법이 흉부 방사선과 동시에 제공될 때 그 효과가 감소한다는 것을 나타냅니다. 이는 방사선의 고유한 면역 억제 효과 때문일 수 있다고 히긴스 박사는 설명했습니다.
“우리는 방사선이 즉각적인 측면에서 면역 시스템을 어느 정도 억제한다는 것을 알고 있으며, 면역 요법은 면역 시스템의 효과에 의존합니다.”라고 그녀는 설명했습니다. “방사선 치료 후 이러한 약물을 추가하면 면역 요법이 더 강력해질 수 있지만, 두 가지가 잘 작동하도록 하려면 면역 시스템이 회복할 시간을 주어야 합니다.”
동시 면역 요법을 화학 방사선 치료에 추가해도 진행-free 생존율(아테졸리주맙으로 11.5개월 vs. 12.0개월 없을 때)이나 원거리 전이-free 생존율(각각 13.2개월 vs. 16.8개월)이 개선되지 않았습니다.
“가끔 너무 많은 치료를 동시에 시행하면 실제로 결과가 악화될 수 있습니다.”라고 히긴스 박사는 말했습니다. “이 시험이 그것을 입증했습니다. 그러나 동시에 우리가 방사선을 제공하는 방식을 변경하는 것이 도움이 될 수 있다는 것도 확인했습니다.”
연구 그룹과 상관없이 하루에 두 번 방사선을 제공하는 것이 하루에 한 번 제공하는 것보다 유익했습니다. 두 그룹 모두 하루에 두 번 치료를 받은 환자가 평균적으로 더 오래 생존했습니다; 하루에 두 번 치료를 받은 환자의 중앙 전체 생존 기간은 35.4개월, 하루에 한 번 치료를 받은 환자는 28.3개월이었습니다 (HR=1.44, 95% CI: 1.10-1.89).
미국의 대부분 방사선 종양학자들은 치료 제공에서 더 적은 물류적 문제를 제시하기 때문에 하루 한 번 방식을 선호한다고 히긴스 박사는 말했습니다. 그러나 이러한 데이터는 현재의 치료 패턴을 재평가할 필요가 있음을 시사합니다.
“이것이 연구의 주요 목표는 아니었지만, 우리는 분명히 작은 세포 폐암 치료를 위해 방사선을 받는 환자들은 하루에 두 번 치료를 받는 것이 더 나은 결과를 가져온다는 것을 보았습니다.”라고 그녀는 설명했습니다. “많은 의사와 환자들은 하루에 두 번의 방사선 치료가 번거롭다고 생각할 수 있지만, 이러한 데이터는 더 간결한 방식으로 방사선을 제공하는 것이 생존에 유익하다는 것을 보여줍니다.”
출처:
미국 방사선 종양학회
