생물학적 발견이 육종 환자 청년층의 향상된 결과로 가는 길을 열다

최근 연구는 암성 연부 조직 종양이 있는 젊은이들의 생존 결과가 소아 및 노인 환자에 비해 뒤처진 이유에 대한 오랜 질문에 답을 주었습니다. 연부 조직 육종으로 알려진 다양한 유형의 연부 조직 종양의 단백질 프로필을 분석함으로써 연구자들은 이러한 연령 그룹 간에는 뚜렷한 생물학적 차이가 있음을 보여주었습니다.

더욱이, 연구 팀은 청소년 및 젊은 성인 (AYA) 환자가 다른 신체 부위로 전이될 가능성이 높은 공격적인 형태의 육종을 가질 가능성을 예측하는 데 도움이 될 잠재적인 바이오마커를 확인했습니다.

미래에는 이러한 예측이 이 연령대 사람들의 치료 결정에 도움을 줄 수 있어, 보다 집중적인 치료가 필요하다고 예측된 환자에게는 결과를 향상시키고 덜 공격적인 암을 가진 환자는 과잉 치료의 부작용에서 벗어나게 할 수 있습니다.

런던의 암 연구소(I CR) 연구팀이 이 연구를 주도했으며, 이 연구 결과는 Communications Medicine 저널에 발표되었습니다.

연부 조직 종양 환자의 예후에 대한 나이의 영향

연부 조직 종양은 근육과 지방과 같은 신체의 결합 및 지지 조직에서 발생합니다. 이들은 비교적 드물지만 모든 연령대의 사람에게 영향을 미칠 수 있습니다. 악성(암성)인 경우 육종이라고 불립니다.

육종의 발생률은 AYA 연령 그룹에서 노인에 비해 더 높지만(AYA가 암 진단의 8%를 차지하는 반면 노인은 단지 1% 차지), 진단 시 16세에서 39세인 AYA 연령 그룹의 생존율 향상은 다른 연령대의 환자와 보조를 맞추지 않았습니다.

연구 저자들은 이러한 불균형의 원인이 여러 가지라고 언급하며, 그 중에는 연령별 서비스의 부족과 AYA 연령 그룹의 임상 시험에서의 과소 대표가 포함됩니다. 이러한 요인들은 현재 치료법이 40세 이상의 노인에게 최적화되어 있음을 의미하며, AYA 환자에게는 항상 효과적으로 작용하지 않습니다.

연구자들은 연령 그룹 간의 생물학적 차이가 이러한 일관되지 않은 결과에 작용해야 한다고 믿고, 서로 다른 연령 환자에서 발현된 단백질 세트를 회고적으로 분석하기로 하였습니다.

그들은 연부 조직 육종 또는 양성 연부 조직 종양(디즈모이드 종양으로 알려진) 환자 309명의 데이터를 사용했습니다. 이 집단에는 혈관육종, 투명 세포 육종 및 평활근육종을 포함한 9개의 육종 유형이 나타났습니다.

암 확산 예측의 새로운 방법 식별하기

연구자들은 모든 환자 샘플에서 총 8,148개의 단백질을 확인하였고, 그 중 3,299개를 정량화했습니다. 그들은 32개의 단백질이 AYA 환자에서 노인 환자보다 더 풍부하고, 35개의 단백질은 노인 환자에서 더 풍부하다는 것을 발견했습니다. 연구자들은 결과를 종양의 크기, 해부학적 위치 및 육종 하위 유형과 같은 다른 변수를 고려하여 조정한 후, 이중 5개의 단백질이 유의한 것으로 남아있었습니다.

전체적으로 노인 환자들은 세포 주기를 조절하는 단백질의 수준이 더 높았으나, AYA 환자에서 더 풍부한 단백질은 구조적 지지와 세포에 에너지를 생성하는 미토콘드리아의 기능을 담당하고 있었습니다.

이러한 차이는 육종이 치료에 어떻게 반응하는지에 영향을 미칠 수 있으며, 이는 사람들의 생존 가능성에 영향을 줄 것입니다.

연구의 다음 단계에서 팀은 생존율과 생물학적 요소 간에 상관관계가 있는지 확인하고자 했습니다. 분석 결과, 단백질 합성 과정의 중요한 단계인 스플라이싱을 담당하는 세포 기계의 특정 서브유닛의 높은 발현이 전이 없는 생존 (MFS)과 관련이 있음을 보여주었습니다. MFS는 치료가 시작된 시점부터 암이 퍼지기 시작할 때까지의 시간입니다.

이 스플라이싱 “서명”은 임상 의사들이 암 전이를 방지하기 위해 집중 치료가 가장 필요할 가능성이 높은 AYA 환자를 식별하는 데 사용할 수 있습니다.

‘이것은 생존율에 상당한 개선을 가져올 수 있습니다’

첫 저자 유엔 분 탐(Yuen Bun Tam)은 ICR의 분자 및 시스템 종양학 그룹의 박사 과정 학생으로서, “청소년 및 젊은 성인 환자에게 맞춤화된 치료법 부족은 이 연령 그룹의 생존율을 향상시키는데 주요 장애물입니다. 이는 중요한 충족되지 않은 필요입니다. 이 연구에서 우리는 청소년과 노인 환자 간의 생물학적 차이를 특성화했을 뿐만 아니라, 임상 환경에서 위험 분류 도구로 사용할 수 있는 연령별 서명을 식별했습니다.”라고 말했습니다.

“연령별 연구의 중요성을 보여줌으로써, 표적 약물과 같은 보다 맞춤화된 전략 발견을 희망하며, 우리의 발견이 향후 연구 및 임상 시험에서 더 많은 청소년과 젊은 성인을 포함하도록 장려되기를 바랍니다. 장기적으로 이것은 이 연령 그룹의 생존율과 후유증 관리 개선으로 이어질 수 있습니다.”

수석 저자이자 ICR의 분자 및 시스템 종양학 그룹의 리더인 드. 폴 황(Dr. Paul Huang)은 “우리는 두 환자 그룹의 종양 간에 본질적인 생물학적 차이가 있을 것이라고 예측했지만, 이러한 발견 중 많은 것들이 두 연령 그룹 간의 다른 임상 요인(육종 유형 등)과 독립적이라는 것을 보아 놀랐습니다.”라고 말했습니다.

“우리는 더 큰 집단에서 우리의 발견을 검증하고 스플라이싱 서명을 측정하는 추가 작업을 계획 중입니다. 이를 통해 임상 테스트로 사용하기 위한 가능성을 높이고 싶습니다. 우리는 또한 이 스플라이싱 서명과 종양의 전이 능력 간의 연관성을 이해하기 위해 노력할 것입니다.

“이 지식은 청소년과 젊은 성인의 연부 조직 종양을 관리하기 위한 새로운 치료 옵션 발굴에 도움을 줄 수 있습니다.”