버밍햄 Alabama 대학교의 연구자들이 암 전이성 대장암에 대한 유망한 새로운 조합 요법을 발견하여, 기존 치료의 효과를 증대시키면서 유해한 부작용을 줄이고 있습니다.
실험 및 암 연구 저널에 발표된 이 연구는 mCRC 환자에서 생존을 약간 개선하는 약물인 레고라페닙에 초점을 맞추었지만 종종 심각한 독성을 유발합니다. 연구자들은 레고라페닙과 이중 JAK/HDAC 억제제를 낮은 용량으로 결합함으로써 이 약물의 항암 활성을 크게 증가시킬 수 있었습니다.
대장암은 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인입니다. 전이성 질환 환자들이 치료 옵션이 제한되어 있으며 예후가 종종 좋지 않습니다. 레고라페닙은 이러한 환자들에게 이용 가능한 몇 가지 약물 중 하나지만, 상당한 독성이 있어 임상 이점을 제한하고 있습니다.
UAB 병리학과의 Upender Manne 교수(박사)가 이끄는 연구팀은 대장암 세포주, 환자 유래 이식과 쥐 모델을 사용하여 조합 요법의 효능을 테스트하기 위한 일련의 실험을 수행했습니다.
그들은 조합의 세포 생존율, 세포 주기 진행, 세포 사멸(프로그램된 세포 사멸) 및 분자 신호 경로에 미치는 영향을 조사했습니다. 연구자들은 치료가 종양에 대한 면역 반응에 어떤 영향을 미치는지 탐구했습니다.
“우리 연구의 결과는 이 중대성을 전이성 대장암에 널리 적용할 수 있는 치료로 전환할 수 있는 새로운 희망을 열었습니다.”라고 Manne은 말했습니다. “우리 팀에게 이것은 매번 하나의 발견으로 암을 이기는 탐구의 연속입니다.”
이 조합 요법은 여러 지표에서 레고라페닙 단독보다 뛰어났습니다. 종양 세포 생존율을 크게 줄이고, G0-G1 단계에서 세포 주기를 정지시키며, 세포 사멸을 촉진했습니다. 이 조합은 또한 JAK, STAT3 및 EGFR에 의해 조절되는 암 성장 관련 주요 분자 경로를 억제했습니다. 중요하게도, 치료는 종양에 대한 면역 체계의 목표 달성 능력을 강화했으며, 이는 종양 미세 환경 내 면역 세포의 침윤 증가로 입증되었습니다.
동물 모델에서 조합 요법은 종양 성장 및 전이의 상당한 감소를 초래했습니다. 약리학적 연구는 또한 조합이 레고라페닙의 생체 이용률을 증가시켰음을 밝혀냈습니다. 이는 더 많은 약물이 그 효과를 발휘할 수 있도록 이용 가능하게 하여 더 낮은 용량을 허용하고 독성을 줄일 수 있을 것으로 기대됩니다.
이 연구 결과는 레고라페닙과 이중 JAK/HDAC 억제제를 결합하는 것이 전이성 대장암 치료에 있어 더 효과적이고 안전한 접근법이 될 수 있음을 시사합니다. 유망한 전임상 결과는 환자에서 이 조합 요법의 잠재력을 평가하기 위한 임상 시험의 길을 열고 있습니다. 성공한다면, 이 접근법은 진행된 대장암과 싸우는 사람들에게 새로운 생명줄을 제공하여, 적은 부작용으로 더 나은 결과에 대한 희망을 줄 수 있습니다.
추가 정보:
Prachi Bajpai 외, 이중 JAK/HDAC 억제제와 레고라페닙의 조합이 대장암에서 종양 성장, 전이 및 레고라페닙 유발 독성을 시너지적으로 감소시킨다, Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (2024). DOI: 10.1186/s13046-024-03106-8
버밍햄 Alabama 대학교
인용:
새로운 조합 요법은 대장암에 대해 더 안전하고 효과적인 치료를 제공할 수 있다 (2024, 9월 4일)
2024년 9월 4일에 검색됨
https://medicalxpress.com/news/2024-09-combination-therapy-safer-effective-treatment.html
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