새로운 시험 결과, 리라글루타이드가 비만 아동(6세~12세)의 BMI를 줄이는 데 도움을 주지만, 부작용으로 추가 연구 필요
최근 《뉴잉글랜드 의학 저널》에 발표된 연구와 유럽 당뇨병 비만 학회(EASD)에서 발표된 연구에서는 6세에서 <12세 아동의 비만을 줄이기 위한 리라글루타이드의 사용을 조사했습니다.
배경
비만은 만성적이고 재발하는 진행성 질환으로, 일반적으로 청소년 비만을 선행하고 성인기에 계속됩니다. 이는 제2형 당뇨병, 지방간염, 악성 종양 및 심혈관 질환 사망 위험 증가와 같은 장기 질환과 연관되어 있습니다.
아동 및 청소년의 비만 치료는 영양가 있는 식사와 자주 하는 신체 활동과 같은 생활 습관 변화를 포함합니다. 그러나 이들이 BMI(체질량지수)에서 장기적인 효과는 미미하여, 약물과 같은 추가 개입의 필요성이 있다는 것을 나타냅니다.
12세 이하 아동의 비유전적 비만 치료를 위한 승인된 약물은 없습니다. 리라글루타이드는 GLP-1 유사체로서 비만 청소년 및 성인의 체중을 줄인다고 알려져 있으나, 아동에서의 효능 및 안전성은 알려져 있지 않습니다.
이들 약물은 중추적으로 포만 신호를 증가시키고, 식욕 및 에너지 섭취를 억제하며, 음식 보상 효과를 최소화하는 방식으로 작용합니다. 또한, 이들 약물은 식사 후 인슐린 수준을 증가시키고, 글루카곤 분비를 감소시키며, 위 비우는 시간을 연장합니다.
연구 개요
3상 무작위 통제 시험(RCT)은 6세에서 <12세 아동의 리라글루타이드 비만 치료 효과 및 안전성을 조사했습니다.
연구자들은 2021년 3월부터 2024년 1월까지 9개국의 23개 사이트에서 SCALE Kids 시험을 실시했습니다. 참가자의 BMI 값은 질병 통제 예방 센터(CDC) 성장 차트에 따라 95번째 백분위수 이상이었습니다. 그들의 사춘기 발달은 태너 단계 1에서 5 사이였습니다. 그 중 누구도 인슐린 의존 당뇨병이나 기타 비만 연관 질환을 앓고 있지 않았습니다.
시험은 2:1로 무작위 배정되었으며, 참가자들에게는 하루 1회 3.0mg의 리라글루타이드가 피하 주사되거나 생활 습관 중재와 함께 위약이 주어졌습니다. 연구는 56주 동안 진행되었으며, 26주 후 추적 관찰이 포함되었습니다. 연구자들은 체중이 ≥45kg인 아동에게는 하루 0.6mg의 리라글루타이드를 일주일 동안 시작하고, 그보다 적은 체중의 아동에게는 하루 0.3mg을 시작했습니다.
그들은 체중이 ≥45kg인 아동에게는 8주 동안 주간 0.6mg씩 증가시키고, 그보다 적은 아동에게는 10주 동안 증가시켰습니다. 생활 습관 중재에는 인증된 전문가에 의한 식이 상담과 매일 중간-고강도의 신체 운동 1시간이 포함되었습니다.
주요 결과는 BMI 값의 백분율 변화였습니다. 부차적 결과에는 체중의 백분율 변화 및 BMI의 ≥5.0% 감소가 포함되었습니다. 기타 연구 결과에는 ≥10% BMI 감소, 95번째 백분위수의 BMI 변화 비율, BMI 표준 편차 점수 변화 및 허리 둘레, 체중, 당화혈색소 및 혈압 변화가 포함됩니다. 안전성 평가는 부작용 및 심각한 부작용을 포함했습니다. 연구자들은 통계 분석을 위해 공변량 분석(ANCOVA)을 사용했습니다. 로지스틱 회귀 분석을 통해 조정된 오즈 비(AOR)를 결정했습니다.
결과
연구자들은 82명의 아동을 무작위 배정했으며, 56명은 리라글루타이드, 26명은 위약을 받았습니다. 참가자들 중 남성이 약간 더 많았고(54%), 대부분은 백인(72%)이었으며, 대부분은 비만 2기(37%) 또는 3기(39%)를 앓고 있었습니다. 56주 후 연구팀은 리라글루타이드 수령자의 평균 BMI 변화가 −5.80%이고, 위약 수령자의 경우 1.60%로(평균 차이, −7.4 퍼센트 포인트) 나타났습니다.
체중의 평균 변화는 리라글루타이드 치료 후 1.60%였고, 위약 수령 후 10%로(평균 차이, −8.4 퍼센트 포인트) 나타났습니다. 팀은 리라글루타이드 수령자 중 46%가 BMI가 ≥5.0% 감소했으며, 위약 수령자 중 9.0%가 해당하는 것으로 나타났습니다(AOR, 6.3). 지원하는 부차적 결과는 허리 둘레 변화 외에는 리라글루타이드에게 유리했습니다. 참가자 중 35%의 리라글루타이드 수령자와 4.0%의 위약 수령자가 BMI ≥10% 감소를 보였습니다.
연구자들은 56주 후 리라글루타이드 수령자에서 BMI의 95번째 백분위수 평균이 120%였고, 위약 수령자에서는 137%였으며, 82주에서는 각각 125%와 140%로 나타났습니다. 리라글루타이드 수령자의 평균 BMI 표준 편차 점수는 56주 시점에서 2.90, 위약 수령자는 3.60이었으며, 82주 시점에서는 각각 3.00 및 3.70으로 나타났습니다.
참가자 중 88%의 위약 수령자와 89%의 리라글루타이드 수령자가 부작용을 보고했습니다. 리라글루타이드 치료를 받은 아동은 위약 수령자보다 위장 관련 부작용을 더 자주 경험했습니다(80% 대 54%). 연구팀은 리라글루타이드 그룹에서 12% 및 위약 그룹에서 8.0%의 심각한 부작용이 기록되었습니다.
결론
이 연구는 6세에서 12세 미만의 비만 아동을 대상으로 56주 동안 리라글루타이드 치료가 생활 습관 중재와 함께 위약보다 BMI를 더 크게 줄였음을 보여주었습니다. 2027년 1월 종료 예정인 이 시험의 지속적인 개방형 확장 단계는 6세에서 12세 미만 아동에 대한 리라글루타이드 치료의 장기 결과를 추가할 것입니다. 아동에서 리라글루타이드의 효능과 성장에 대한 잠재적 부작용을 평가하는 사후 마케팅 감시 연구 및 장기 추적 연구가 필요합니다.
