조현병은 현재 한정된 효능과 문제성 부작용을 가진 오래된 약물로 치료되고 있으며, 이로 인해 많은 환자들이 복용을 중단하게 됩니다. FDA는 조현병에 대한 새로운 접근 방식을 취하는 브리스톨 마이어스 스퀴브의 새로운 약물을 승인하여 수십 년 만에 이 질환에 대한 첫 번째 새로운 약물을 소개했습니다.
환자들에게 Cobenfy라는 약물의 승인은 더 나은 내약성을 가진 새로운 치료 옵션을 제공합니다. BMS에겐 늦은 목요일의 규제 결정은 다수의 억 달러 규모인 이 약물 개발자의 인수의 성과를 의미하며, 제약 대기업이 주요 제품의 특허 보호 상실을 보완하기 위한 블록버스터 잠재력을 가진 새로운 의약품을 찾고 있습니다. BMS는 Cobenfy가 10월에 사용 가능할 것으로 예상하고 있습니다.
현재 이용 가능한 조현병 약물들은 뇌의 도파민 수용체를 표적하고 차단하는 항정신병 약물입니다. 이러한 약물의 1세대는 1950년대에 만들어졌으며, 부작용으로는 운동 장애가 포함됩니다. 1980년대에 등장한 2세대 항정신병 약물은 도파민 경로를 차단하지만, 부작용으로는 졸림, 저혈압, 체중 증가, 성기능 장애가 포함됩니다. BMS는 조현병이 미국에서 약 280만명에게 영향을 미친다고 추정하고 있으며, 이들 환자의 약 60%는 현재 이용 가능한 약물로 인해 적절한 개선이 없거나 참을 수 없는 부작용을 경험하고 있다고 계산합니다.
BMS의 약물은 무스카린 콜린 수용체를 차단하여 조현병을 치료합니다. 뇌와 일부 말초 조직에서 발견되는 다섯 가지 유형의 무스카린 수용체가 있습니다. 생명공학 회사들은 다른 무스카린 수용체를 자극하지 않고 M1과 M4 수용체를 선택적으로 표적하고 활성화하는 약물 개발을 시도해 왔습니다.
Cobenfy는 카루나 테라퓨틱스의 실험실에서 개발되었으며, 개발 중에는KarXT라는 이름으로 알려져 있었습니다. 이는 카루나 자노멜린-트로스피움 염화물의 약자입니다. 자노멜린은 뇌의 무스카린 수용체를 표적하는 소분자 화합물로, 원래 Eli Lilly에 의해 개발되었습니다. Lilly의 중기 시험은 조현병과 알츠하이머병 관련 정신병 치료의 효능을 보여주었지만, 결과는 또한 말초 조직의 수용체 표적화로 인한 부작용을 보여주었습니다.
카루나는 2012년에 자노멜린의 권리를 라이센스했습니다. 생명공학 혁신은 자노멜린을 무스카린 수용체를 차단하는 분자인 트로스피움 염화물과 결합시키는 것이었습니다. 이 약물 조합은 정신병 및 인지 장애에 기여하는 신호 전달의 중단이 있는 CNS의 M1 및 M4 수용체를 선택적으로 표적하도록 설계되었으며, 말초 무스카린 수용체에는 영향을 주지 않습니다. BMS가 지난해 12월 카루나를 140억 달러에 인수할 때 조현병 약물은 이미 FDA의 리뷰 중이었습니다.
Cobenfy의 FDA 승인은 성인에서의 두 가지 3상 시험 결과를 기반으로 했습니다. 동일하게 설계된 위약 대조 연구는 조현병과 같은 정신병 질환에서 증상 심각성을 측정하는 양성 및 부정 증후군 척도(PANSS)를 사용하여 환자를 평가했습니다. 두 시험 모두 5주 후, 하루 두 번의 캡슐로 치료받은 환자가 위약에 비해 조현병 증상에서 통계적으로 유의한 감소를 경험했다고 보고하여 주 연구 목표를 달성했습니다.
연구에서 보고된 가장 일반적인 부작용은 위장 관련이며, 메스꺼움, 복통, 변비, 복통, 구토 및 설사가 포함됩니다. 1세대 및 2세대 항정신병 약물과 달리, Cobenfy의 라벨에는 부작용에 대한 블랙박스 경고가 없습니다. BMS 약물의 라벨에는 배뇨 지연, 심박수 증가, 위 지연 및 혈관부종에 대한 경고가 포함됩니다. 이 라벨은 또한 간 기능 저하 환자에서 약물 사용을 권장하지 않습니다.
시타라인의 고위 분석가인 서머 콜링은 BMS의 약물이 새로운 작용 메커니즘을 가지고 있어 정신과 약물 개발의 새로운 시대를 열었다고 말했습니다. 그러나 그녀는 약물의 하루 두 번 복용이 하루 한 번 복용하거나 더 긴 복용 스케줄을 가진 항정신병 약물보다 덜 편리하다는 단점이 있다고 말했습니다.
“KarXT는 강력한 효능 프로필을 가지고 있지만, 대조 시험 없이 PANSS 감소 점수를 시판되고 있는 비정형 항정신병 약물과 비교하기는 어렵습니다.”라고 콜링은 이메일에서 작성했습니다. “그렇긴 해도, KarXT 치료 후 2주 만에 통계적으로 유의한 효과가 관찰되었는데, 이는 현재 치료법이 임상 개선을 보이는 데 보통 3주에서 4주가 걸리는 것과 비교했을 때 약물에 대한 중요한 차별화 요소가 될 수 있습니다.”
콜링은 BMS 약물이 비용과 보험 정책 때문에 1차 조현병 치료제로 사용될 가능성은 낮다고 말했습니다. 그녀는 리스페리돈 및 올란자핀과 같이 적어도 두 가지 제네릭 항정신병 약물로부터 혜택을 보지 않거나 내약할 수 없는 환자에게 처방될 것으로 예상하고 있습니다.
BMS는 Cobenfy의 도매 가격을 월 1,850달러, 연간 22,000달러 이상으로 설정했으며, 이는 다른 브랜드 이름 항정신병 약물과 비슷한 수준입니다. 개발 중인 다른 무스카린 수용체 표적 약물로부터 경쟁이 오고 있습니다. 가장 발전된 것은 에머클리딘으로, 이는 AbbVie가 87억 달러에 Cerevel Therapeutics를 인수하면서 파이프라인에 추가되었습니다. 하루 한 번 복용하는 이 약물은 현재 규제 제출을 지원하기 위해 설계된 두 가지 2상 연구를 완료하고 있으며, AbbVie는 2025년 하반기에 제출할 것으로 예상하고 있습니다. 금요일에 투자자에게 보낸 노트에서 리어링크 파트너스의 분석가 데이비드 라이징거는 AbbVie의 약물이 Cobenfy보다 낮은 효능이지만 더 나은 안전성을 제공할 가능성이 높지만, BMS 약물은 약 18개월의 선두를 가질 것이라고 말했습니다.
윌리엄 블레어는 Cobenfy가 조현병만으로도 2030년에 최대 20억 달러의 매출을 달성할 수 있을 것이라고 추정합니다. 그러나 금요일 연구 노트에서 분석가 매트 피프스와 마일스 민터는 이 약물이 알츠하이머 관련 정신병 및 보조 조현병에 대해 시험되고 있는 결정적인 시험이 진행 중이라고 언급했습니다. 만약 Cobenfy가 이러한 적응증에서 승인을 받으면, 이 약물의 연간 판매는 30억 달러에서 50억 달러에 이를 수 있습니다.
“우리는 조현병에 대한 이 새로운 약물 계열에서 첫 번째로 등장한 약물의 장점, 조현병에서 새로운 방법의 가용성에 대한 의미 있는 열렬함, Cobenfy에 대한 유리한 제품 프로필이 강력한 초기 채택을 지원할 것이라고 믿습니다.”라고 윌리엄 블레어 분석가가 작성했습니다.
사진 제공: 브리스톨 마이어스 스퀴브
