경구 항염증제인 몬테루카스트의 14일 치료 과정은 미증상 또는 중증 COVID-19에 걸린 비입원 미국 성인의 증상 기간을 단축하지 못한 것으로 나타났습니다. 이는 오늘 JAMA Network Open에 발표된 무작위 대조 임상 시험에서 밝혀졌습니다.
COVID-19 치료 중재 및 백신 가속화 – 6 (ACTIV-6) 연구 그룹과 조사자들은 감염된 참가자 1,250명을 무작위로 등록시켜 2023년 1월 27일부터 6월 23일 사이에 몬테루카스트(매일 10밀리그램)의 14일 과정 또는 위약을 받도록 하였습니다. 이 기간은 SARS-CoV-2 오미크론 하위 변종에 의해 지배되었습니다. 진행 중인 ACTIV-6 플랫폼 시험은 COVID-19 외래환자를 위한 재사용 약물을 평가하고 있습니다.
5일 이내에 투여된 약물
연구 첫날, 참가자의 3.7%, 33.2%, 61.0%가 각각 증상이 없거나 가벼운 또는 중간 정도의 증상을 보고했습니다. 그들은 증상 발생 후 중앙값 4일 이내에 등록되었고, 중앙값 5일 이내에 몬테루카스트 또는 위약을 받았습니다.
참가자들은 전국 140개 사이트에서 등록되었습니다. 중앙값 나이는 53세였으며, 60.2%가 여성이었고, 56.3%는 COVID-19 백신을 최소 2회 접종받았다고 보고했습니다.
“몬테루카스트는 항염 효과가 있는 경구 활성 류코트리엔 수용체 길항제이며, 산화 스트레스와 사이토카인 생산을 억제하는 것으로 나타났습니다,”라고 연구자들은 썼습니다. “몬테루카스트는 현재 천식 및 알레르기 비염 치료에 승인되어 있으며, 기초 RNA 바이러스에 대한 in vitro 연구에 기반한 실리코 스크리닝은 SARS-CoV-2 프로테아제 및 중합효소 효소 억제를 통한 항바이러스 활성의 가능성을 지지합니다.”
증상 회복까지의 중앙값 시간: 10일
증상이 없는 날이 3일 이상 지속된 회복을 정의한 지속 회복까지의 시간은 몬테루카스트 또는 위약에 배정된 참가자 628명과 622명 사이에서 차이가 나타나지 않았습니다 (조정된 위험 비율 [aHR], 1.02; 95% 신뢰 구간 [CrI], 0.92 to 1.12). 조정되지 않은 중앙값 증상 회복 시간은 두 그룹 모두에서 10일이었습니다.
이 결과는 경증에서 중등증 COVID-19 치료를 위한 몬테루카스트의 사용을 지지하지 않습니다.
7일째, 몬테루카스트 그룹의 89.8%와 위약 그룹의 89.6%가 활동에 제한이 없다고 보고하였고, 따라서 유익한 치료 효과를 위한 사전 지정된 기준을 충족하지 못했습니다 (OR, 1.31; 95% CrI, 0.50 to 2.29). 또한, 평균 증상 기간의 차이는 몬테루카스트와 위약 그룹에서 유사하였습니다 (11.8일 대 12.0일; 차이, −0.24일).
각 그룹에서 18명(2.9%)의 참가자가 치료를 위해 의사의 진료를 받았고, 두 그룹 각각에 2명(0.3%)이 입원하였으며, 몬테루카스트 그룹에서는 5명(0.4%)이, 위약 그룹에서는 3명(0.5%)이 중대한 부작용을 경험했습니다. 몬테루카스트 그룹의 사건은 폐렴, 하체 봉와직염, 난소 염전이었고, 위약 그룹의 사건은 폐렴과 급성 맹장염이었습니다. 사망자는 보고되지 않았습니다 (aHR, 1.01; 95% CrI, 0.45 to 1.84).
사전 정의된 특징에 대한 분석 결과 증상 발생부터 몬테루카스트 수령까지의 시간이 9일 이상 증가함에 따라 치료 효과가 위약을 선호함을 나타냈지만, 이는 단지 28명의 참가자를 포함하는 것이라고 연구자들은 지적했습니다. 또한, 연구 첫날 증상이 더 이상 보고되지 않는 참가자의 경우에도 치료 효과는 위약을 선호했지만, 이 또한 단지 41명의 참가자를 포함하였습니다.
“이 결과는 경증에서 중등증 COVID-19 치료를 위한 몬테루카스트의 사용을 지지하지 않습니다,”라고 연구 저자들은 결론지었습니다.
비중증 감염에서 약물 테스트의 도전 과제
관련 논평에서 메이요 클리닉의 John O’Horo 박사(MD, MPH)는 경증 또는 중등증 COVID-19 환자에게 약물의 효과를 평가하는 것의 도전 과제를 언급했습니다.
“전염병 초기에는 입원이 더 심각한 질병으로 기울어질 때 제안된 치료의 이점을 증명하고 중환자 집단에서의 해악과 균형을 맞추는 것이 비교적 쉬웠습니다,”라고 그는 썼습니다. “경증 외래 환자를 위한 안전 프로필은 상당히 더 보수적이며 비용 효율적인 치료제를 찾는 것을 더 어렵게 만듭니다.”
비중증 COVID-19에 현재 사용할 수 있는 옵션은 비싸고 제한적입니다, O’Horo는 언급했습니다. “레미데시비르, 리토나비르가 증가된 니르마트렐비르 및 몰누피라비르는 모두 질병 진행을 줄이는 데 일부 효능을 나타냈지만, 이러한 이점의 정도는 현재 의문을 제기하고 있으며, 이들 치료제의 비용은 높습니다,”라고 그는 썼습니다. “단일클론 항체는 더 이상 사용 가능하지 않으며, 회복기 혈장의 적응증은 줄어들고 있습니다.”
몬테루카스트가 경증 또는 중등증 COVID-19 치료 후보에서 제외되었지만, O’Horo는 탐색을 계속해야 한다고 말했습니다. “새로운 옵션이 제공될 때까지 우리는 모두 숨을 죽여야 할 것입니다,”라고 그는 결론지었습니다.
