미국 식품의약국(FDA)에서 최근 승인한 알츠하이머 약물인 도나네맙의 안전성과 효과에 대한 의문이 오늘 The BMJ에 발표된 조사에서 제기되었습니다.
저널리스트 제안 렌저와 샤넌 브라운리는 이 약물의 효과성 및 약물을 복용 중인 환자의 사망자 수에 대한 우려뿐만 아니라 승인 추천을 한 “독립적인” 자문 위원들의 제약업체와의 재정적 연결에 대해서도 탐구하고 있습니다.
일라이 릴리(Eli Lilly)가 개발한 도나네맙은 알츠하이머병의 원인으로 여겨지는 베타 아밀로이드를 표적하는 항체를 제공하는 새로운 종류의 항 아밀로이드 약물 중 최신 제품입니다.
2023년 1월, FDA는 도나네맙의 승인을 거부하며 “높은 비율”의 누락된 데이터와 약물의 장기 안전성에 대한 의문을 제기했습니다. FDA는 도나네맙을 복용한 환자들 사이에서 부작용(주로 뇌출혈 및 부종)으로 인한 치료 중단율이 위약군에 비해 높고, 전반적인 사망자 수에 “불균형”이 있음을 언급했습니다.
릴리는 도나네맙을 복용한 환자에서 3건의 사망을 인정하였으며, 누락된 데이터를 수집하기 위해 고용한 외부 회사에서는 도나네맙 그룹에서 2건의 추가 사망과 위약 그룹에서 5건의 사망이 발견되었다고 보고했습니다.
하지만 스탠포드 대학교의 임상 시험 설계 전문가인 스티븐 굿맨은 외부 회사의 방법에 대한 구체적인 세부 사항 없이는 새로운 데이터의 신뢰성을 평가할 수 없다고 말합니다.
그는 “사망 이외의 건강 결과에 대한 정보가 없었고, 사망 원인 또한 불명확했다”며, “치료를 중단한 환자를 공식적으로 추적하지 않은 것은 설계상의 중대한 결함이었다고 생각한다. 특히 이러한 중단이 부작용에 일부 기인했을 경우에는 더욱 그렇다”고 덧붙였습니다.
조사 결과, FDA에서 도나네맙을 검토하기 위해 임명된 8명의 의사 중 7명이 제약 회사로부터 직접적인 보상을 받았다는 사실이 드러났습니다.
세 명은 릴리와 재정적 연결이 있었고, 두 명은 알츠하이머병을 위한 새로운 혈액 검사 개발 파트너인 로슈(Roche)와 연결되었으며, 또 두 명은 아밀로이드 항체에 대한 특허를 보유하고 있습니다. 여덟 번째 의사는 다른 알츠하이머 약물에 대해 얀센(Janssen)으로부터 연구 자금을 지원받았습니다.
공공 데이터베이스 OpenPayments, 회원의 이력서, 발표된 기사에서의 공개 자료, 그리고 구글 특허 소유 데이터베이스를 사용하여 The BMJ는 개별 자문 위원들이 2017년부터 2023년까지 컨설팅 및 강연료로 최대 $62,000 (£47,000; €56,000)를 받고 연구 보조금으로 최대 $10.5m를 받았음을 발견했습니다.
The BMJ가 발견한 의사 자문 위원들의 광범위한 재정적 이해 상충에 대해 질문하자 FDA는 “FDA는 자문 위원회의 개별 위원과 관련된 사항에 대해 언급하지 않습니다”라고 답했습니다.
렌저와 브라운리는 또한 도나네맙 시험의 주요(일차) 결과가 시험 중에 널리 수용된 “임상 치매 평가 척도-상자 합계”(CDR-SB)에서 릴리의 통합 알츠하이머병 평가 척도(iADRS)로 변경되었음을 설명합니다.
약물과 위약을 복용한 환자 간의 임상적으로 의미 있는 차이를 보여주지 못했음에도 불구하고, 릴리는 도나네맙이 알츠하이머 진행을 22% 늦췄다고 주장했습니다. 이 회사는 또한 도나네맙이 “38%의 감소 속도를 늦춘다”고도 홍보했습니다.
신시내티 대학교의 신경과 의사이자 임상 역학 및 건강 관리 연구 전문가인 알베르토 J. 에스파이는 “그것은 오해의 소지가 있는 주장이다”라고 말하며, “상대적 차이는 매우 작은 절대적 차이를 인상적으로 보이도록 변형시킨 것”이라고 주장했습니다.
출처:
저널 참조:
렌저, J., & 브라운리, S. (2024). 도나네맙: 새로운 알츠하이머 약물 승인을 한 FDA 위원회에서 발견된 이해 상충. BMJ. doi.org/10.1136/bmj.q2010.
