다발성 경화증에서 장애 진행 예측을 위한 주요 바이오마커 확인

ECTRIMS 2024에서 발표된 연구는 다발성 경화증(MS)에서 장애 악화를 예측할 수 있는 중요한 바이오마커를 확인했습니다. 이 혁신적인 연구는 전 세계 수백만 MS 환자를 위한 치료 전략을 혁신할 잠재력을 지니고 있으며, 보다 개인화되고 효과적인 치료 계획으로 나아가는 길을 열어줍니다.

스페인과 이탈리아의 13개 병원에서 진행된 다기관 관찰 연구에서 에드릭 몬리얼 박사와 그의 팀은 MS 발병 시기 혈청 신경필라멘트 경량체(sNfL) 수치가 상승하면 재발 관련 장애 악화(RAW)와 재발 활동과 무관한 진행(PIRA)을 예측할 수 있음을 발견했습니다.

또한, 혈청 성상교세포 섬유 산성 단백질(sGFAP) 수치—중추 신경계(CNS)가 손상되거나 염증이 발생할 때 혈류로 들어가는 단백질—가 낮은 sNfL 수치를 보이는 환자에서 PIRA와 상관관계가 있음을 보여주었습니다.

이 연구는 질병 발병 후 12개월 이내에 수집된 725명의 MS 환자의 혈액 샘플을 분석했습니다. 연구자들은 단일 분자 배열(SIMOA) 기법을 사용하여 RAW 및 PIRA를 예측하기 위한 sNfL 및 sGFAP 수치의 예측 가치를 평가했습니다.

주요 발견은 MS에서 CNS 내 급성 염증을 나타내는 높은 sNfL 수치가 RAW의 45% 증가된 위험과 PIRA의 43% 증가된 위험과 관련이 있다는 것입니다. 높은 sNfL 수치를 가진 환자들은 일반적으로 표준 질병 수정 치료(DMT)에 잘 반응하지 않았으나, natalizumab, alemtuzumab, ocrelizumab, rituximab 및 ofatumumab와 같은 고효능 DMT(HE-DMT)에서显著한 이점을 보였습니다.

반대로, 높은 sGFAP 수치—CNS에서 미세교세포에 의해 유도된 더 국소화된 염증의 지표—와 낮은 sNfL 수치를 가진 환자는 PIRA의 86% 증가된 위험을 경험했습니다. 이 그룹은 현재의 DMT에 반응하지 않았습니다.

흥미롭게도, sGFAP는 진행과 관련이 있는 것으로 알려져 있으나, 높은 sNfL 수치는 sGFAP이 이 결과를 예측하는 능력을 제한합니다. 구체적으로, sGFAP 수치는 낮은 sNfL 수치를 보이는 환자에서만 PIRA를 예측할 수 있었습니다.

“sNfL과 sGFAP의 예측 바이오마커로서의 확인은 MS 환자를 위한 치료 전략을 보다 효과적으로 조정할 수 있도록 합니다.”라고 연구의 첫 저자이자 라몬 이 카할 대학병원 MS 연구자인 에드릭 몬리얼 박사는 말합니다.

“두 바이오마커 모두 낮은 수치를 보이는 환자는 좋은 예후를 가졌으며, 주사형 또는 경구 DMT로 치료할 수 있었습니다. 그러나 높은 sNfL 수치는 장애 악화를 방지하기 위해 HE-DMT가 필요함을 나타내며, 높은 sGFAP 수치와 낮은 sNfL 수치를 가진 환자는 새로운 치료 접근 방식이 필요할 수 있습니다.”

“MS의 이러한 차별화된 경로는 중요한 치료적 함의를 가지며, 현재 DMT는 주로 말초 적응 면역 체계만을 표적하고 CNS 면역에는 영향을 미치지 않습니다. 따라서, 말초 염증이 높은 환자를 신속히 식별하는 것이 장애를 예방하고 환자 결과를 향상시키는 데 중요합니다.”

“이 연구의 결과는 전 세계 수백만 명의 MS 환자를 효과적으로 관리하기 위한 개인화된 치료 접근 방식의 중요성을 강조합니다. 이들 중 다수는 삶의 질에 중대한 영향을 미치는 만성 장애를 가지고 있습니다.”라고 몬리얼 박사는 말합니다.

“질병 발병 시 sNfL과 sGFAP 수치를 모두 측정함으로써 MS의 진행 경로에 대한 귀중한 통찰을 얻을 수 있으며, 이를 통해 임상의는 특정 DMT에 적합한 최적의 환자를 식별할 수 있습니다. 이 접근 방식은 장애를 예방하고 낮은 위험을 가진 환자의 불필요한 치료 관련 위험을 피하는 데 목표를 두고 있습니다.”

제공:
다발성 경화증 치료 및 연구를 위한 유럽 위원회